ఫైజర్ BEQVEZ సాఫ్ట్‌వేర్ యూజర్ గైడ్

ఫైజర్ BEQVEZ సాఫ్ట్‌వేర్

స్పెసిఫికేషన్లు

• ఉత్పత్తి పేరు: BEQVEZTM (fidanacogene elaparvovec-dzkt) ఇంజెక్షన్
• ప్రారంభ US ఆమోదం: 2024
• దీని కోసం సూచించబడింది: మితమైన మరియు తీవ్రమైన హిమోఫిలియా B (పుట్టుకతో వచ్చే కారకం IX లోపం) ఉన్న పెద్దలు

సూచనలు మరియు ఉపయోగం:
BEQVEZ అనేది హెమోఫిలియా B ఉన్న పెద్దలకు సూచించే సమాచారంలో పేర్కొన్న నిర్దిష్ట ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉండే జన్యు చికిత్స.

మోతాదు మరియు నిర్వహణ:
BEQVEZ ఒక-సమయం సింగిల్-డోస్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్‌గా నిర్వహించబడుతుంది. సరైన రోగులను ఎంపిక చేయడానికి ప్రాథమిక పరీక్ష అవసరం.

సహాయక సాంకేతికతను ఉపయోగించే వ్యక్తులు ఇందులో ఉన్న సమాచారాన్ని పూర్తిగా యాక్సెస్ చేయలేరు file. For assistance, please call 800-835-4709 or 240-402-8010, extension 1. CBER Consumer Affairs Branch or send an e-mail to: ocod@fda.hhs.gov మరియు మీ ఇ-మెయిల్ సబ్జెక్ట్ లైన్‌లో 508 వసతి మరియు పత్రం యొక్క శీర్షికను చేర్చండి.

సూచించే సమాచారం యొక్క ముఖ్యాంశాలు ఈ ముఖ్యాంశాలు BEQVEZని సురక్షితంగా మరియు ప్రభావవంతంగా ఉపయోగించడానికి అవసరమైన మొత్తం సమాచారాన్ని కలిగి ఉండవు. BEQVEZ కోసం పూర్తి సూచించే సమాచారాన్ని చూడండి.
BEQVEZTM (fidanacogene elaparvovec-dzkt) ఇంజెక్షన్, ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం ప్రాథమిక US ఆమోదం: 2024
—————————సూచనలు మరియు వినియోగం————————-బెక్వెజ్
అడెనో-అసోసియేటెడ్ వైరస్ వెక్టర్-ఆధారిత జన్యు చికిత్స అనేది మితమైన మరియు తీవ్రమైన హిమోఫిలియా B (పుట్టుకతో వచ్చే కారకం IX లోపం) ఉన్న పెద్దల చికిత్స కోసం సూచించబడింది:

• ప్రస్తుతం ఫ్యాక్టర్ IX ప్రొఫిలాక్సిస్ థెరపీని ఉపయోగిస్తున్నారు, లేదా
• ప్రస్తుత లేదా చారిత్రక ప్రాణాంతక రక్తస్రావం లేదా
• పునరావృతమయ్యే, తీవ్రమైన ఆకస్మిక రక్తస్రావం ఎపిసోడ్లు మరియు,
• FDA-ఆమోదిత పరీక్ష ద్వారా గుర్తించబడిన అడెనో-అసోసియేటెడ్ వైరస్ సెరోటైప్ Rh74var (AAVRh74var) క్యాప్సిడ్‌కు తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను కలిగి ఉండకండి. (1)

———————–డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్———————-ఒక-సారి సింగిల్ డోస్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం మాత్రమే. (2)

• AAVRh74var, కారకం IX ఇన్హిబిటర్ ఉనికి మరియు కాలేయ ఆరోగ్య పరీక్షలకు ముందుగా ఉన్న ప్రతిరోధకాలను పరీక్షించడంతోపాటు, రోగులను ఎంపిక చేయడానికి ప్రాథమిక పరీక్షను నిర్వహించండి. (2.1)
• BEQVEZ యొక్క సిఫార్సు మోతాదు శరీర బరువులో కిలోకు (vg/kg) 5 × 1011 వెక్టార్ జీనోమ్‌లు. BMI>30 kg/m2 ఉన్నవారికి సర్దుబాటు చేయబడిన శరీర బరువు ఆధారంగా మోతాదు. (2.1)
  0.9% సోడియం క్లోరైడ్‌లో 0.25% హ్యూమన్ సీరమ్ అల్బుమిన్ (HSA)తో కరిగించిన తర్వాత ఇంట్రావీనస్ ఇన్‌ఫ్యూషన్‌గా BEQVEZని 200 mL చివరి వాల్యూమ్‌తో సుమారు 60 నిమిషాల పాటు నిర్వహించండి. (2.3)

———————డోసేజ్ ఫారమ్‌లు మరియు బలాలు———————-బెక్వెజ్ అనేది పలుచన తర్వాత ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం ఒక సస్పెన్షన్. (3) BEQVEZ నామమాత్రంగా 1 × 1013 vg/mL గాఢతను కలిగి ఉంది మరియు ప్రతి సీసాలో 1 mL సంగ్రహించదగిన వాల్యూమ్ ఉంటుంది. (3) వ్యక్తిగత రోగులకు వారి బరువు ఆధారంగా డోసింగ్ అవసరాలను తీర్చడానికి మొత్తం సీసాల సంఖ్య అనుకూలీకరించబడుతుంది. (3)

—————————— వ్యతిరేకతలు ————————–ఏదీ లేదు.
(4)

హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు -

• హెపాటోటాక్సిసిటీ: సంభావ్య హెపాటోటాక్సిసిటీ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత కనీసం 4 నెలల పాటు ట్రాన్సామినేసెస్ మరియు ఫ్యాక్టర్ IX కార్యాచరణ స్థాయిలను వారానికి ఒకటి లేదా రెండుసార్లు పర్యవేక్షించండి. ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్ లేదా కారకం IX చర్యలో క్షీణత కోసం కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్సను పరిగణించండి. (2.3, 5.1)
• ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యలు: పరిపాలన సమయంలో మరియు ఇన్ఫ్యూషన్ ముగిసిన తర్వాత కనీసం 3 గంటలు పర్యవేక్షించండి. లక్షణాలు కనిపిస్తే, నెమ్మదిగా లేదా పరిపాలనను ఆపండి. ప్రతిచర్య పరిష్కరించబడిన తర్వాత నెమ్మదిగా కషాయంతో పునఃప్రారంభించండి. (5.2)
• Malignancy: Monitor patients with risk factors for hepatocellular carcinoma (e.g., hepatitis B or C, non-alcoholic fatty liver disease, chronic alcohol consumption, non-alcoholic steatohepatitis, advanced age) with regular liver ultrasound (e.g., annually) and alpha-fetoprotein testing for 5 years following administration. In the event that a malignancy occurs after treatment with BEQVEZ, contact Pfizer Inc. at 1-800-438-1985. (5.3)
• మానిటరింగ్ లాబొరేటరీ పరీక్షలు: కారకం IX కార్యాచరణ మరియు కారకం IX నిరోధకాల కోసం మానిటర్. (5.4)

ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు —————————–అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్య (సంభవం ≥5%) ట్రాన్సామినేస్‌ల పెరుగుదల. (6)
To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Pfizer Inc. at 1-800-438-1985 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

———————–నిర్దిష్ట జనాభాలో ఉపయోగించండి ———————-

• HIV సంక్రమణ ఉన్న రోగులలో BEQVEZ యొక్క భద్రత మరియు ప్రభావంపై పరిమిత సమాచారం ఉంది. (8.8)
• ముందస్తు లేదా క్రియాశీల కారకం IX నిరోధకాలు ఉన్న రోగులలో BEQVEZ యొక్క భద్రత మరియు ప్రభావం స్థాపించబడలేదు. (8.9)

పేషెంట్ కౌన్సెలింగ్ సమాచారం కోసం 17 చూడండి.

పూర్తి సూచించే సమాచారం

సూచనలు మరియు వినియోగం

BEQVEZ అనేది అడెనో-అసోసియేటెడ్ వైరస్ వెక్టర్-ఆధారిత జన్యు చికిత్స, మితమైన మరియు తీవ్రమైన హిమోఫిలియా B (పుట్టుకతో వచ్చే కారకం IX లోపం) ఉన్న పెద్దల చికిత్స కోసం సూచించబడింది:

• ప్రస్తుతం ఫ్యాక్టర్ IX ప్రొఫిలాక్సిస్ థెరపీని ఉపయోగిస్తున్నారు, లేదా
• ప్రస్తుత లేదా చారిత్రక ప్రాణాంతక రక్తస్రావం లేదా
• పునరావృతమయ్యే, తీవ్రమైన ఆకస్మిక రక్తస్రావం ఎపిసోడ్లు మరియు,
• FDA-ఆమోదిత పరీక్ష ద్వారా గుర్తించబడిన అడెనో-అసోసియేటెడ్ వైరస్ సెరోటైప్ Rh74var (AAVRh74var) క్యాప్సిడ్‌కు తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను కలిగి ఉండకండి.

BEQVEZ కోసం FDA-ఆమోదించిన సహచర విశ్లేషణ ఆధారంగా చికిత్స కోసం రోగులను ఎంచుకోండి [డోసేజ్ అండ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2) చూడండి].

డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్

ఒక-సమయం సింగిల్-డోస్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం మాత్రమే.
హీమోఫిలియా చికిత్సలో అనుభవం ఉన్న వైద్యుని పర్యవేక్షణలో ఆసుపత్రులు మరియు ఇతర క్లినికల్ సెంటర్‌లలో BEQVEZని ప్రారంభించి, నిర్వహించండి.

రోగి ఎంపిక కోసం
FDA-ఆమోదిత సహచర విశ్లేషణను ఉపయోగించి AAVRh74varకి ముందుగా ఉన్న న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీస్ కోసం పరీక్షను నిర్వహించండి. AAVRh74varకి ప్రతిరోధకాల కోసం సానుకూల పరీక్ష ఉన్న రోగులకు BEQVEZని నిర్వహించవద్దు [సూచనలు మరియు ఉపయోగం (1) మరియు క్లినికల్ స్టడీస్ (14) చూడండి].
AAVRh74var ముందుగా ఉన్న తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలను గుర్తించడానికి FDA- ఆమోదించబడిన పరీక్షల సమాచారం ఇక్కడ అందుబాటులో ఉంది http://www.fda.gov/companiondiagnostics

• ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు కారకం IX (FIX) ఇన్హిబిటర్ పరీక్షను నిర్వహించండి. సానుకూల పరీక్ష (≥0.6 బెథెస్డా యూనిట్లు [BU]) లేదా కారకం IX ఇన్హిబిటర్ కోసం ముందస్తు చరిత్ర ఉన్న రోగులకు BEQVEZని నిర్వహించవద్దు.
• ఇన్ఫ్యూషన్ ముందు HIV పరీక్షను నిర్వహించండి. CD4+ సెల్ కౌంట్ <200 mm3 లేదా వైరల్ లోడ్ ≥20 కాపీలు/mL ఉన్న రోగులకు HIV-1 లేదా HIV-2 ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్నట్లు సెరోలాజికల్ రుజువుల విషయంలో BEQVEZని నిర్వహించవద్దు.
• కారకం IX పునఃస్థాపన ఉత్పత్తికి తీవ్రసున్నితత్వం ఉన్న రోగులకు BEQVEZని నిర్వహించవద్దు.
• కాలేయ ఆరోగ్య అంచనాలను నిర్వహించండి, వీటిలో ఇవి ఉన్నాయి:
  • కాలేయ పనితీరు పరీక్షలు (అలనైన్ ట్రాన్సామినేస్ [ALT], అస్పార్టేట్ ట్రాన్సామినేస్ [AST], ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటేస్ [ALP], బిలిరుబిన్, అల్బుమిన్).
  • క్రియాశీల హెపటైటిస్ B లేదా C కోసం ప్రయోగశాల పరీక్షలు.
  • కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ కోసం ఎలాస్టోగ్రఫీ మరియు/లేదా అల్ట్రాసౌండ్ మరియు ఇతర ప్రయోగశాల అంచనాలు.
  • ప్రస్తుత కాలేయ సంబంధిత కోగులోపతి, హైపోఅల్బుమినిమియా, నిరంతర కామెర్లు, లేదా సిర్రోసిస్), పోర్టల్ హైపర్‌టెన్షన్, స్ప్లెనోమెగలీ, హెపాటిక్ ఎన్సెఫలోపతి, హెపాటిక్ ఫైబ్రోసిస్ లేదా యాక్టివ్ వైరల్ హెపటైటిస్ ఉన్న రోగులకు BEQVEZని అందించవద్దు.
  • రేడియోలాజికల్ కాలేయ అసాధారణతలు మరియు/లేదా నిరంతర కాలేయ ఎంజైమ్ ఎలివేషన్‌ల విషయంలో, BEQVEZ కొరకు అర్హతను అంచనా వేయడానికి హెపటాలజిస్ట్‌తో సంప్రదింపులను పరిగణించండి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.1) చూడండి].

మోతాదు
BEQVEZ యొక్క సిఫార్సు చేయబడిన మోతాదు శరీర బరువులో కిలోకు (vg/kg) 5 × 1011 వెక్టార్ జీనోమ్‌ల యొక్క ఒక-డోస్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్.
రోగికి అవసరమైన మోతాదును నిర్ణయించడానికి, కింది గణన దశలు అవసరం:

• రోగి యొక్క మోతాదు బరువు యొక్క గణన

BEQVEZ యొక్క మోతాదు కేజీ/మీ2లో రోగి యొక్క శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (BMI)పై ఆధారపడి ఉంటుంది.

రోగి యొక్క BMI	రోగి యొక్క మోతాదు బరువు
≤30 kg/m2	మోతాదు బరువు = అసలు శరీర బరువు
>30 kg/m2	కింది గణనను ఉపయోగించి నిర్ణయించండి: డోస్ బరువు (కేజీ) = 30 కేజీ/మీ2 × [ఎత్తు (మీ)]2

• మిల్లీలీటర్లలో (mL) రోగి యొక్క మోతాదు వాల్యూమ్ యొక్క గణన

కిలోగ్రాముల (కిలో)లో డోస్ బరువు 20 ద్వారా విభజించబడింది = mLలో మోతాదు
విభజన కారకం 20 అనేది BEQVEZ సస్పెన్షన్ (1 × 1013 vg/mL) యొక్క ప్రతి mLకి వెక్టార్ జీనోమ్‌ల మొత్తాన్ని ప్రతి కిలోగ్రాము మోతాదుతో (5 × 1011 vg/kg) భాగించబడుతుంది.

Exampలెస్ డోస్ వాల్యూమ్ లెక్కింపు:

రోగి యొక్క బరువు, ఎత్తు మరియు BMI	ఒకవేళ రోగి యొక్క మోతాదు బరువు గణన BMI >30 kg/m2	రోగి యొక్క మోతాదు బరువు	రోగి యొక్క మోతాదు వాల్యూమ్ (శరీర బరువు 20 ద్వారా విభజించబడింది)
80 కిలోలు, 1.84 మీ 23.6 కేజీ/మీ2	సర్దుబాటు లేదు	80 కిలోలు	4 మి.లీ
120 కిలోలు, 1.84 మీ 35.4 కేజీ/మీ2	30 kg/m2 × [1.84 (m)]2	101.6 కిలోలు	5.08 మి.లీ

అవసరమైన సీసాల సంఖ్య కోసం [ఎలా సరఫరా చేయబడింది/నిల్వ మరియు నిర్వహణ (16.1)] చూడండి.

 తయారీ
BEQVEZని నిర్వహించడానికి లేదా నిర్వహించడానికి ముందు సాధారణ జాగ్రత్తలు

• BEQVEZ జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన వెక్టర్లను కలిగి ఉంది. BEQVEZని తయారుచేసేటప్పుడు లేదా నిర్వహించేటప్పుడు వ్యక్తిగత రక్షణ పరికరాలు (తొడుగులు, భద్రతా గాగుల్స్, లేబొరేటరీ కోటు మరియు స్లీవ్‌లతో సహా) ధరించాలి.
• రోగి యొక్క గుర్తింపు బయటి కార్టన్‌పై ఉన్న రోగి-నిర్దిష్ట ఐడెంటిఫైయర్ నంబర్‌తో సరిపోలుతుందని నిర్ధారించండి.
• 0.9% హ్యూమన్ సీరం అల్బుమిన్ (HSA)తో 0.25% సోడియం క్లోరైడ్‌లో పలుచన చేయడం ద్వారా ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం BEQVEZని సిద్ధం చేయండి.

డైలెంట్ సొల్యూషన్ తయారీ (0.9% HSAతో 0.25% సోడియం క్లోరైడ్)

• ఈ ఉత్పత్తి తయారీకి ఉపయోగించే HSA తప్పనిసరిగా వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉండాలి మరియు అన్ని స్థానిక మరియు ప్రాంతీయ సంగ్రహాలకు అనుగుణంగా ఉండాలి. 20% w/v లేదా 25% w/v HSA సిఫార్సు చేయబడింది.
• 0.25 mL తుది ఇన్ఫ్యూషన్ వాల్యూమ్‌లో 200% w/v HSA యొక్క తుది సాంద్రతను సాధించడానికి అవసరమైన HSA వాల్యూమ్‌ను లెక్కించండి.
• రోగి-నిర్దిష్ట చికిత్స కోసం అవసరమైన BEQVEZ వాల్యూమ్‌ను లెక్కించండి.
• BEQVEZ మరియు HSAతో కలిపి 0.9 mL తుది ఇన్ఫ్యూషన్ వాల్యూమ్‌ను సాధించడానికి అవసరమైన 200% సోడియం క్లోరైడ్ వాల్యూమ్‌ను లెక్కించండి.
• తగిన ఇంట్రావీనస్ (IV) ఇన్ఫ్యూషన్ బ్యాగ్‌లో 0.9% సోడియం క్లోరైడ్ లెక్కించిన వాల్యూమ్‌తో HSA యొక్క లెక్కించిన వాల్యూమ్‌ను కలపండి. BEQVEZకి అనుకూలమైన మెటీరియల్‌లు క్రింద ఇవ్వబడ్డాయి:

భాగం	నిర్మాణ పదార్థం
ఇంట్రావీనస్ (IV) ఇన్ఫ్యూషన్ కంటైనర్	పాలీవినైల్ క్లోరైడ్ (PVC), ఇథిలీన్ వినైల్ అసిటేట్ (EVA), పాలియోలిఫిన్ (పాలిథిలిన్ మరియు/లేదా పాలీప్రొఫైలిన్)
ఇన్ఫ్యూషన్ సెట్ (లైన్ మెటీరియల్)	పాలీవినైల్ క్లోరైడ్ (PVC), పాలీబుటాడిన్, పాలియురేతేన్, పాలిథిలిన్

పలుచన ద్రావణాన్ని శాంతముగా కలపండి. వణుకు లేదు. BEQVEZని జోడించే ముందు కనీసం 15 నిమిషాల పాటు గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద (30 °C నుండి 59 °C [86 °F నుండి 10 °F]) ఇన్ఫ్యూషన్ బ్యాగ్‌లో పలుచన ద్రావణాన్ని పొదిగించండి [ఎలా సరఫరా చేయబడింది/నిల్వ మరియు నిర్వహణ (16.2) చూడండి] .

ఉత్పత్తి పగిలి థావింగ్

• ప్రత్యక్ష సూర్యకాంతి మరియు అతినీలలోహిత కాంతికి గురికాకుండా ఉండటానికి అసలు ప్యాకేజీలో నిల్వ చేయండి.
• అసలు ప్యాకేజీలో BEQVEZ నిటారుగా నిల్వ చేయండి. నిల్వ మరియు నిర్వహణ సమయంలో డబ్బాలు లేదా వ్యక్తిగత కుండలు పైకి లేదా విలోమానికి గురైనట్లయితే, కార్టన్ లేదా వ్యక్తిగత కుండలను వెంటనే నిటారుగా ఉండే దిశలో ఉంచండి.
• బయటి అట్టపెట్టె నుండి లోపలి కార్టన్‌ను తొలగించండి.
• గది ఉష్ణోగ్రత 1 °C నుండి 15 °C (30 °F నుండి 59 °F) వరకు లోపలి అట్టపెట్టెలో నిటారుగా ఉండే దిశలో 86 గంట పాటు BEQVEZ కుండలను కరిగించండి.
• సీసాలు సున్నితంగా తిరుగుతాయి కానీ కదిలించబడవు లేదా విలోమం చేయబడవు.
• ఉపయోగించే ముందు, సస్పెన్షన్‌లో కనిపించే మంచు స్ఫటికాలు లేవని నిర్ధారించుకోండి.
• స్తంభింపచేసిన నిల్వ నుండి సీసాలను తొలగించడం మధ్య గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద మొత్తం సమయం మోతాదు తయారీ ప్రారంభం వరకు 3 గంటల కంటే ఎక్కువ ఉండకూడదు.
• సీసాలను మళ్లీ స్తంభింపజేయవద్దు.

ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం సస్పెన్షన్ తయారీ

• అడ్మినిస్ట్రేషన్‌కు ముందు కరిగించిన ఉత్పత్తిని నలుసు పదార్థం కోసం దృశ్యమానంగా తనిఖీ చేయండి. కనిపించే కణాలను కలిగి ఉన్న కుండలను ఉపయోగించవద్దు. సీసాలో కరిగిన సస్పెన్షన్ స్పష్టంగా కనిపించాలి, కొద్దిగా అపారదర్శకంగా, రంగులేనిది నుండి కొద్దిగా గోధుమ రంగులో ఉండాలి.
• సూత్రీకరణలో సంరక్షణకారిని కలిగి ఉండదు మరియు ఒకే ఉపయోగం కోసం మాత్రమే.
• అసెప్టిక్ టెక్నిక్ మరియు స్టెరైల్ కాంపోనరీని ఉపయోగించి కుండల నుండి BEQVEZ యొక్క లెక్కించిన వాల్యూమ్‌ను సంగ్రహించండి.
• 0.9 mL మొత్తం ఇన్ఫ్యూషన్ వాల్యూమ్ కోసం BEQVEZ యొక్క సంగ్రహించిన వాల్యూమ్‌ను పలచన ద్రావణంతో (0.25% సోడియం క్లోరైడ్ 200% HSAతో) కలపండి.
• ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం సస్పెన్షన్‌ను శాంతముగా కలపండి. వణుకు లేదు.
• ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం సస్పెన్షన్ రోగికి ఇవ్వడానికి ముందు పరిసర ఉష్ణోగ్రతకు సమం చేయాలి.

పరిపాలన
ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిచర్యలకు చికిత్స చేయడానికి సిబ్బంది మరియు పరికరాలు వెంటనే అందుబాటులో ఉన్న సెట్టింగ్‌లో BEQVEZని నిర్వహించండి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.2) చూడండి].
ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం పలుచన సస్పెన్షన్ యొక్క పరిపాలన

• మోతాదు తయారు చేసిన 24 గంటలలోపు పలుచన BEQVEZని ఉపయోగించండి.
• పరిపాలన కోసం ఇన్-లైన్ 0.2 µm IV ఫిల్టర్ ఉపయోగించవచ్చు.
• రోగికి ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం పలచబరిచిన సస్పెన్షన్‌ను పరిధీయ IV ఇన్ఫ్యూషన్‌గా సుమారు 60 నిమిషాల పాటు (సుమారు 3 mL/min) అందించండి.
• ఇంట్రావీనస్ పుష్ లేదా బోలస్‌గా నిర్వహించవద్దు.
• ఏదైనా ఇతర ఉత్పత్తులతో అదే ఇంట్రావీనస్ లైన్‌లో పలుచన సస్పెన్షన్‌ను చొప్పించవద్దు.
• సెంట్రల్ లైన్ లేదా పోర్ట్‌ని ఉపయోగించవద్దు.
• అడ్మినిస్ట్రేషన్ సమయంలో ఇన్ఫ్యూషన్ రియాక్షన్ జరిగినప్పుడు [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.2) చూడండి]:
  • ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యను నిర్వహించడానికి ఇన్ఫ్యూషన్ రేటును తగ్గించవచ్చు లేదా నిలిపివేయవచ్చు.
  • ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యను నిర్వహించడానికి అవసరమైన చికిత్సను నిర్వహించండి.
  • ఇన్ఫ్యూషన్ నిలిపివేయబడితే, ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్య పరిష్కరించబడినప్పుడు నెమ్మదిగా రేటును పునఃప్రారంభించండి.
  • ఇన్ఫ్యూషన్ రేటును తగ్గించాల్సిన అవసరం ఉన్నట్లయితే, లేదా ఆపివేసి, పునఃప్రారంభించాల్సిన అవసరం ఉన్నట్లయితే, BEQVEZ మోతాదును తయారు చేసిన 24 గంటలలోపు ఇన్ఫ్యూజ్ చేయాలి.
• ఇన్ఫ్యూషన్ బ్యాగ్ యొక్క మొత్తం కంటెంట్ ఇన్ఫ్యూజ్ చేయబడిన తర్వాత, స్థానిక సైట్ విధానాలను ఉపయోగించి ఇన్ఫ్యూషన్ లైన్‌ను ఫ్లష్ చేయండి.
• కొంతమంది రోగులకు, (75-80 కిలోలు, 95- 100 కిలోలు లేదా 115-120 కిలోల బరువు ఉన్న రోగులకు) ఉపయోగించాల్సిన అవసరం లేని అదనపు సీసా ఉంటుంది. జీవ వ్యర్థాలను నిర్వహించడానికి స్థానిక మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా ఏదైనా ఉపయోగించని ఉత్పత్తి లేదా వ్యర్థ పదార్థాలను పారవేయండి.

BEQVEZని నిర్వహించడం లేదా నిర్వహించడం తర్వాత సాధారణ జాగ్రత్తలు

రోగి విసర్జనలు మరియు స్రావాల ద్వారా చికిత్స పొందుతున్న రోగికి కాకుండా ఇతర వ్యక్తులకు BEQVEZ సంక్రమించవచ్చు [క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.3) చూడండి]. ఇంట్రావీనస్‌గా నిర్వహించబడే AAV-ఆధారిత జన్యు చికిత్సల యొక్క తాత్కాలిక వెక్టర్ షెడ్డింగ్ ప్రధానంగా మూత్రం మరియు మలం మరియు కొంత వరకు లాలాజలం, శ్లేష్మం మరియు వీర్యం ద్వారా సంభవిస్తుంది.
ఇతర వ్యక్తులకు సంక్రమించే ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి, రోగి స్రావాలు లేదా విసర్జనలతో ప్రత్యక్ష సంబంధంలోకి వచ్చినప్పుడు సరైన చేతి పరిశుభ్రత గురించి రోగులకు సూచించండి.
BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 6 నెలల పాటు ఈ జాగ్రత్తలను అనుసరించండి, ముఖ్యంగా గర్భం లేదా సన్నిహిత పరిచయాల యొక్క రోగనిరోధక శక్తి లోపం విషయంలో [నిర్దిష్ట జనాభాలో ఉపయోగించండి (8.3) చూడండి].

మానిటరింగ్ పోస్ట్-అడ్మినిస్ట్రేషన్
BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత క్రింది ప్రయోగశాల పరీక్షలను నిర్వహించండి:

• రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ హెపాటోటాక్సిసిటీని సూచించే కాలేయ ఎంజైమ్ ఎలివేషన్‌ను పర్యవేక్షించడానికి టేబుల్ 1లో వలె ALT, AST చేయండి. కాలేయ ఎంజైమ్ ఎలివేషన్ కారకం IX కార్యాచరణలో తగ్గుదలకు దారితీయవచ్చు. టేబుల్ 1లో చూపిన విధంగా కారకం IX కార్యాచరణ పరీక్షను నిర్వహించండి.
• ఎలివేటెడ్ ట్రాన్సామినేస్ మరియు/లేదా ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీలో క్షీణత ఉన్న రోగులలో, ట్రాన్సామినేస్‌లు బేస్‌లైన్‌కు తిరిగి వచ్చే వరకు మరియు/లేదా ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీ పీఠభూమికి వచ్చే వరకు ట్రాన్స్‌మినేస్‌లు మరియు ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీని పర్యవేక్షించడం కొనసాగించండి.

పట్టిక 1. సిఫార్సు చేయబడిన హెపాటిక్ ఫంక్షన్ (ALT మరియు AST) మరియు కారకం IX కార్యాచరణ పర్యవేక్షణ

కాలపరిమితి	మానిటరింగ్ ఫ్రీక్వెన్సీ
1 నుండి 16 వారాలు	వారానికి ఒకటి లేదా రెండుసార్లు
17 నుండి 18 వారాలు	వారానికోసారి
19 నుండి 52 వారాలు (1వ సంవత్సరం ముగింపు)	24, 32, 42 మరియు 52 వారాలలో
సంవత్సరం 2 నుండి సంవత్సరం 3 వరకు*	త్రైమాసిక
సంవత్సరం 4 నుండి 6వ సంవత్సరం చివరి వరకు	సంవత్సరానికి రెండుసార్లు
6వ సంవత్సరం తర్వాత	వార్షికంగా

అంతర్ ప్రయోగశాల వేరియబిలిటీని తగ్గించడానికి, ప్రత్యేకించి కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స నిర్ణయం తీసుకునే సమయ వ్యవధిలో, కాలక్రమేణా పర్యవేక్షణ కోసం అదే ప్రయోగశాల సౌకర్యాన్ని ఉపయోగించడానికి సాధ్యమైన చోట సిఫార్సు చేయబడింది.
* 65వ వారం నుండి ప్రారంభమవుతుంది.

• కింది వాటిలో దేనికైనా టేబుల్ 2లో వివరించిన విధంగా కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ కోర్సును అమలు చేయడాన్ని పరిగణించండి:
  • సాధారణ పరిధిలో ఉన్నప్పటికీ స్క్రీనింగ్ తర్వాత మరియు ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు బేస్‌లైన్ నుండి ALT లేదా AST ≥1.5 రెట్లు ఒక్కసారిగా పెరుగుతుంది.
  • సాధారణ శ్రేణిలో ఉన్నప్పటికీ 2 తదుపరి రక్త పరీక్షలలో ట్రాన్సామినేస్‌లలో (ALT లేదా AST లేదా రెండూ) వరుసగా పెరుగుదల.
  • కారకం IX కార్యాచరణ తగ్గుదల
• ప్రత్యామ్నాయ ఎటియాలజీ లేనప్పుడు, రక్తస్రావం ప్రమాదాన్ని ప్రేరేపించే తగ్గుదల.
• 2 వరుస రక్త పరీక్షలలో కారకం IX చర్యలో తగ్గుదల, ప్రత్యేకించి ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత మొదటి 4 నెలల్లో సంభవిస్తే.
• నోటి కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క సిఫార్సు చేయబడిన ప్రారంభ మోతాదు రోజుకు ఒకసారి 60 నుండి 100 mg. కనీసం 2 వరుస ల్యాబ్ డ్రాలకు ALT మరియు/లేదా AST తిరస్కరించబడినప్పుడు మరియు/లేదా స్థాయిలు సాధారణీకరించడం ప్రారంభించినప్పుడు మరియు కారకం IX కార్యాచరణలో ఏదైనా క్షీణత ఏర్పడినప్పుడు ప్రిడ్నిసోలోన్/ప్రెడ్నిసోన్‌ను తగ్గించడం ప్రారంభించండి.
• కార్టికోస్టెరాయిడ్ వినియోగానికి ద్వితీయ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను పర్యవేక్షించండి మరియు నిర్వహించండి. ప్రమాదాలు మరియు అవసరమైన జాగ్రత్తల కోసం కార్టికోస్టెరాయిడ్ సూచించే సమాచారాన్ని చూడండి.
  టేబుల్ 2. ఓరల్ కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ కోసం సిఫార్సు చేయబడిన చికిత్స నియమావళి

షెడ్యూల్ (నోటి కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స నియమావళి)	ప్రెడ్నిసోలోన్/ప్రెడ్నిసోన్ (mg/day)
1వ వారం	~60 నుండి 100*
2వ వారం	60**
3వ వారం	40
4వ వారం	30
5వ వారం	30
6వ వారం	20***
7వ వారం	15
8వ వారం	10

• శరీర బరువు ఆధారంగా.
•  ఈ పట్టిక క్రింద ఉన్న పేరాను చూడండి.
• ట్రాన్సామినేస్‌లు బేస్‌లైన్‌కు తిరిగి వచ్చే వరకు 20 mg/day వద్ద నిర్వహించండి, తర్వాత 5 mg/day వచ్చే వరకు 10 mg/రోజు తగ్గించండి ఆపై 2.5 mg/week వరకు తగ్గించండి రోజువారీ 5 mg వరకు.

నోటి కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ చికిత్సలో మాత్రమే నిరంతర ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్ ఉన్నట్లయితే, మిశ్రమ నోటి మరియు ఇంట్రావీనస్ కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క ఉపయోగం గురించి చర్చించడానికి అవసరమైన హెపాటాలజిస్ట్‌ను సంప్రదించండి.
(మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్).

• ఫాక్టర్ IX కార్యాచరణను పర్యవేక్షించండి
  • ప్రీ-ఇన్ఫ్యూషన్ FIX ప్రొఫిలాక్సిస్ థెరపీని నిలిపివేయడానికి మద్దతు ఇవ్వడానికి తగిన అంతర్జాత FIX కార్యాచరణ స్థాయిలను నిర్ధారించడానికి టేబుల్ 1 ప్రకారం కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిలను పర్యవేక్షించండి. క్లినికల్ అధ్యయనాలలో, BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు కారకం IX పునఃస్థాపన యొక్క రోగనిరోధక మోతాదు ఇవ్వబడింది మరియు దాని తరువాత, రోగులు రోగనిరోధకతను నిలిపివేసారు. BEQVEZ-ఉత్పన్నమైన కారకం IX కార్యకలాపం అటువంటి పరిస్థితులలో తగినంత రక్తస్రావానికి సరిపోదని భావించిన సందర్భంలో శస్త్రచికిత్స, ఇన్వాసివ్ విధానాలు, గాయం లేదా రక్తస్రావం వంటి సందర్భాలలో ఎక్సోజనస్ ఫ్యాక్టర్ IX లేదా ఇతర హెమోస్టాటిక్ ఉత్పత్తులు కూడా అవసరం కావచ్చు.
  • వివిధ పరీక్షల ఉపయోగం పరీక్ష ఫలితాలను ప్రభావితం చేయవచ్చు; అందువల్ల, సాధ్యమైతే, కాలక్రమేణా రోగులను పర్యవేక్షించడానికి అదే పరీక్ష మరియు కారకాలను ఉపయోగించండి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.4) చూడండి].
  • BEQVEZ పరిపాలనకు ముందు మరియు తర్వాత ఎక్సోజనస్ FIX కాన్సంట్రేట్‌లను ఉపయోగించడం వలన అంతర్జాత, BEQVEZ-ఉత్పన్నమైన కారకం IX కార్యాచరణ యొక్క అంచనాను నిరోధించవచ్చు.
• ఫ్యాక్టర్ IX ఇన్హిబిటర్స్ (ఫాక్టర్ IXకి ప్రతిరోధకాలను తటస్థీకరించడం) కోసం రోగులను పర్యవేక్షించండి. రక్తస్రావం నియంత్రించబడకపోతే, లేదా ప్లాస్మా ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీ స్థాయిలు తగ్గితే, ఫ్యాక్టర్ IX ఇన్హిబిటర్ల కోసం పరీక్షించండి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.4) మరియు క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.6) చూడండి.
• హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా (ఉదా., హెపటైటిస్ బి లేదా సి, ఆల్కహాలిక్ లేని కొవ్వు కాలేయ వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక ఆల్కహాల్ వినియోగం, నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్, అడ్వాన్స్‌డ్) ప్రమాద కారకాలు ఉన్న రోగులలో రెగ్యులర్ లివర్ అల్ట్రాసౌండ్ (ఉదా, ఏటా) మరియు ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ (AFP) పరీక్షలను నిర్వహించండి. వయస్సు) [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.3) చూడండి].

 మోతాదు రూపాలు మరియు బలాలు

BEQVEZ 1 × 1013 వెక్టార్ జీనోమ్‌లను (vg) కలిగి ఉన్న ప్రతి mLతో ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం క్లియర్ నుండి కొద్దిగా అపారదర్శక, రంగులేని నుండి కొద్దిగా బ్రౌన్ వరకు సస్పెన్షన్‌గా సరఫరా చేయబడుతుంది.
BEQVEZ యొక్క ప్రతి సీసాలో 1 mL సంగ్రహించదగిన వాల్యూమ్ ఉంటుంది. వ్యక్తిగత రోగులకు వారి బరువు ఆధారంగా మోతాదు అవసరాలను తీర్చడానికి మొత్తం సీసాల సంఖ్య అనుకూలీకరించబడుతుంది [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.1) చూడండి]. ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు సీసా కంటెంట్‌లు కరిగించబడతాయి [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.2) చూడండి].

వ్యతిరేకతలు

ఏదీ లేదు.

హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు

హెపాటోటాక్సిసిటీ
కాలేయం-దర్శకత్వం వహించిన AAV వెక్టర్ యొక్క ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ కాలేయ ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్‌లకు దారితీయవచ్చు. ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్స్, ముఖ్యంగా BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత మొదటి 4 నెలల్లో గమనించినప్పుడు, ట్రాన్స్‌డ్యూస్డ్ హెపటోసైట్స్ యొక్క రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ గాయం కారణంగా సంభవించవచ్చు మరియు AAV వెక్టర్-ఆధారిత జన్యు చికిత్స యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని తగ్గించవచ్చు.
BEQVEZతో క్లినికల్ అధ్యయనాలలో, ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్‌లు (≥1.5 x బేస్‌లైన్‌గా నిర్వచించబడ్డాయి) వరుసగా 29 మరియు అధ్యయనం 45లో 7 మందిలో 15 మరియు 1 మంది రోగులలో 2 మందిలో సంభవించాయి. క్లినికల్ స్టడీ 62లో ఇరవై ఎనిమిది (1%) రోగులు ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్ మరియు/లేదా ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీలో క్షీణత కోసం కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ పొందారు. కార్టికోస్టెరాయిడ్ ప్రారంభానికి సగటు సమయం 45 రోజులు. కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స యొక్క సగటు వ్యవధి 113 రోజులు (పరిధి: 41 నుండి 276 రోజులు). క్లినికల్ స్టడీ 20లో ముగ్గురు (2%) రోగులు ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్ మరియు/లేదా ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీలో క్షీణత కోసం కార్టికోస్టెరాయిడ్స్‌ను పొందారు, ఇది క్లినికల్ స్టడీ 1లో కనిపించిన పరిధిలో కార్టికోస్టెరాయిడ్ వాడకం ప్రారంభించడం మరియు వ్యవధి వరకు ఉంటుంది.

కనీసం 4 నెలల పాటు వారానికి ఒకటి లేదా రెండుసార్లు ALT, AST మరియు కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిలను పర్యవేక్షించండి మరియు అవసరమైన విధంగా ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్ మరియు/లేదా FIX కార్యాచరణలో తగ్గుదలకు ప్రతిస్పందనగా కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్సను ఏర్పాటు చేయండి [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి]. కార్టికోస్టెరాయిడ్ థెరపీకి ద్వితీయ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను పర్యవేక్షించండి మరియు నిర్వహించండి.
BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత మొదటి సంవత్సరం, ఆల్కహాల్ వినియోగాన్ని పరిమితం చేయమని రోగులకు సలహా ఇవ్వండి, ఎందుకంటే ఆల్కహాల్ కాలేయ ఎంజైమ్ ఎలివేషన్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు కాలక్రమేణా కారకం IX కార్యాచరణను తగ్గిస్తుంది.

ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యలు
హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతిచర్యలు మరియు అనాఫిలాక్సిస్‌తో సహా ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యలు సంభవించవచ్చు. హైపర్సెన్సిటివిటీ యొక్క లక్షణాలు హైపోటెన్షన్, పైరెక్సియా, దడ, వికారం, వాంతులు, చలి లేదా తలనొప్పికి మాత్రమే పరిమితం కావు. ఇన్ఫ్యూషన్ వ్యవధిలో మరియు ఇన్ఫ్యూషన్ ముగిసిన తర్వాత కనీసం 3 గంటల పాటు ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యల యొక్క క్లినికల్ సంకేతాలు మరియు లక్షణాల కోసం రోగులను నిశితంగా పరిశీలించండి. పరిపాలన సమయంలో ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్య సంభవించినప్పుడు, ఇన్ఫ్యూషన్ మందగించవచ్చు లేదా నిలిపివేయబడుతుంది. ఇన్ఫ్యూషన్ ఆపివేయబడితే, ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్య పరిష్కరించబడినప్పుడు నెమ్మదిగా పునఃప్రారంభించండి. ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్య నిర్వహణ కోసం యాంటిహిస్టామైన్, కార్టికోస్టెరాయిడ్ లేదా ఇతర చర్యలతో చికిత్సను పరిగణించండి.

 ప్రాణాంతకత
కాలేయం-టార్గెటింగ్ AAV వెక్టర్ DNA జన్యువులో ఏకీకరణ హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా అభివృద్ధి యొక్క సైద్ధాంతిక ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఇతర కణజాలాలలో హోస్ట్ సెల్ DNA లోకి AAV వెక్టర్ DNA యొక్క ఏకీకరణ కూడా సంభవించవచ్చు [చూడండి నాన్‌క్లినికల్ టాక్సికాలజీ (13)].
హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోమా (ఉదా, హెపటైటిస్ బి లేదా సి, ఆల్కహాలిక్ లేని కొవ్వు కాలేయ వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక ఆల్కహాల్ వినియోగం, నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్, ముదిరిన వయస్సు) ప్రమాద కారకాలు ఉన్న రోగులను సాధారణ కాలేయ అల్ట్రాసౌండ్ (ఉదా, ఏటా) మరియు ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ పరీక్షలతో పర్యవేక్షించండి. BEQVEZ తరువాత 5 సంవత్సరాలు [డోసేజ్ అండ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].
In the event that a malignancy occurs, contact Pfizer Inc. at 1-800-438-1985 to obtain instructions on collecting patient sampపరీక్ష కోసం les.

మానిటరింగ్ లాబొరేటరీ పరీక్షలు

ఫాక్టర్ IX పరీక్షలు
ఇన్ విట్రో యాక్టివేటెడ్ పార్షియల్ థ్రోంబోప్లాస్టిన్ టైమ్ (aPTT) ఆధారిత వన్-లు ఉపయోగిస్తున్నప్పుడుtagకారకం IX కార్యాచరణను నిర్ణయించడానికి ఇ క్లాటింగ్ అస్సే (OSA), ప్లాస్మా కారకం IX కార్యాచరణ ఫలితాలు aPTT రియాజెంట్ రకం మరియు పరీక్షలో ఉపయోగించే సూచన ప్రమాణం రెండింటి ద్వారా ప్రభావితమవుతాయి. OSA ఫలితాలలో అధిక ఇంటర్-లాబొరేటరీ మరియు ఇంటర్-రియాజెంట్ వేరియబిలిటీ తక్కువ కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిలలో (0.025 IU/mL) గమనించవచ్చు. పరీక్షలో ఉపయోగించిన ప్రయోగశాల మరియు/లేదా కారకాలను మార్చేటప్పుడు ఇది ప్రత్యేకంగా పరిగణించబడుతుంది. ఒకే లాబొరేటరీని ఉపయోగించడానికి సాధ్యమైన చోట సిఫార్సు చేయబడింది (రెంటికీ వర్తిస్తుంది, క్రోమోజెనిక్ లేదా వన్-లుtage పరీక్షలు) కాలక్రమేణా కారకం IX కార్యాచరణ పర్యవేక్షణ కోసం, ముఖ్యంగా కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స నిర్ణయం తీసుకునే సమయ వ్యవధిలో, ఇంటర్-లాబొరేటరీ వేరియబిలిటీ యొక్క ప్రభావాన్ని తగ్గించడానికి [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].
BEQVEZతో క్లినికల్ స్టడీ 1లో, సిలికా-ఆధారిత OSA ఎల్లాజిక్ యాసిడ్-ఆధారిత OSA మరియు క్రోమోజెనిక్ సబ్‌స్ట్రేట్ అస్సే (CSA)తో పోలిస్తే కారకం IX కార్యాచరణ యొక్క స్థిరమైన అధిక విలువలను అందించింది. సాధారణంగా, ఎలాజిక్ యాసిడ్-ఆధారిత OSA విలువలు CSA విలువలతో సమలేఖనం చేయబడతాయి [టేబుల్ 4, క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.2) చూడండి].

క్లినికల్ ట్రయల్స్ (సెంట్రల్ లాబొరేటరీ) ఆధారంగా, సిలికా-ఆధారిత OSA మరియు ఎలాజిక్ యాసిడ్-ఆధారిత OSA/CSA మధ్య సుమారుగా మార్పిడి కారకం 2. ఉదాహరణకుample, CSAని ఉపయోగించి 10 IU/dL యొక్క కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయి సిలికా-ఆధారిత OSAని ఉపయోగించి సుమారుగా 20 IU/dL స్థాయికి గణిస్తుంది. తక్కువ కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిలలో (0.05 IU/mL) మార్పిడి కారకం సుమారు 2.5.

ఫాక్టర్ IX ఇన్హిబిటర్స్
BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత కారకం IXకి ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధికి తగిన క్లినికల్ పరిశీలనలు మరియు ప్రయోగశాల పరీక్షల ద్వారా రోగులను పర్యవేక్షించండి. రక్తస్రావం నియంత్రించబడకపోతే, లేదా ప్లాస్మా కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిలు తగ్గితే, కారకం IX ఇన్హిబిటర్‌లను గుర్తించే ఒక పరీక్షను నిర్వహించండి.

ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు

క్లినికల్ అధ్యయనాలలో నివేదించబడిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్య (సంభవం ≥5%) ట్రాన్సామినేస్‌ల పెరుగుదల.

క్లినికల్ ట్రయల్స్ అనుభవం

క్లినికల్ ట్రయల్స్ విస్తృతంగా విభిన్న పరిస్థితులలో నిర్వహించబడుతున్నందున, ఒక ఔషధం యొక్క క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో గమనించిన ప్రతికూల ప్రతిచర్య రేట్లు నేరుగా మరొక ఔషధం యొక్క క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లోని రేట్లతో పోల్చబడవు మరియు ఆచరణలో గమనించిన రేట్లు ప్రతిబింబించకపోవచ్చు.
BEQVEZ యొక్క భద్రత 60 మందిలో [క్లినికల్ స్టడీ 45 (NCT1)లో 03861273 మంది రోగులు మరియు క్లినికల్ స్టడీ 15లో 2 మంది రోగులు (NCT02484092)] ఇద్దరిలో సిఫార్సు చేయబడిన మోతాదు (5 × 1011 vg/kg) పొందిన రోగులలో అంచనా వేయబడింది.
ఓపెన్-లేబుల్ క్లినికల్ అధ్యయనాలు.

BEQVEZ తో చికిత్స పొందిన రోగులలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు నివేదించబడలేదు. ≥5% రోగులలో పోస్ట్-డోస్ గమనించిన అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు టేబుల్ 3లో ఇవ్వబడ్డాయి:
పట్టిక 3. BEQVEZతో చికిత్స తర్వాత ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (సంభవం ≥5%)

ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు	క్లినికల్ స్టడీ 1 రోగులు (%) (N=45)	క్లినికల్ స్టడీ 2 రోగులు (%) (N=15)
ట్రాన్సామినేసెస్ పెరిగింది*	24 (53.3%)	2 (13.3%)

అలనైన్ ట్రాన్సామినేస్ (ALT) పెరిగింది, అస్పార్టేట్ ట్రాన్సామినేస్ (AST) పెరిగింది, హెపాటిక్ ఎంజైమ్ పెరిగింది, హెపాటిక్ పనితీరు అసాధారణం, కాలేయ పనితీరు పరీక్ష అసాధారణం, ట్రాన్సామినేస్‌లు పెరిగాయి.

అన్ని ట్రాన్సామినేస్ ఎలివేషన్స్ ప్రతికూల ప్రతిచర్యలుగా నివేదించబడలేదు [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.1) చూడండి].

ఔషధ పరస్పర చర్యలు

పరస్పర అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.
హెపాటోటాక్సిక్ ఔషధాలను స్వీకరించే లేదా హెపాటోటాక్సిక్ పదార్ధాలను ఉపయోగించే రోగులలో BEQVEZ యొక్క ఉపయోగం పరిమితం. హెపాటోటాక్సిక్ మందులు లేదా పదార్ధాల ఉపయోగం BEQVEZ యొక్క సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది మరియు తీవ్రమైన హెపాటిక్ ప్రతిచర్యల ప్రమాదం పరిపాలన తరువాత పెరుగుతుంది.

BEQVEZ పరిపాలనకు ముందు, రీview ఈ విభాగంలో వివరించిన ఊహించిన పరస్పర చర్యలను నిరోధించడానికి వాటిని సవరించాలా వద్దా అని నిర్ధారించడానికి రోగి యొక్క ప్రస్తుత మందులు.
BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత సారూప్య మందులను పర్యవేక్షించండి మరియు రోగి యొక్క హెపాటిక్ స్థితి మరియు ప్రమాదం ఆధారంగా సారూప్య మందులను మార్చవలసిన అవసరాన్ని అంచనా వేయండి.

టీకాలు
BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు, రోగులు వారి టీకాలపై తాజాగా ఉన్నారని నిర్ధారించుకోండి. BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత ఏకకాల కార్టికోస్టెరాయిడ్ పరిపాలన అవసరమైతే, రోగి కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ నుండి విసర్జించే వరకు లైవ్ వ్యాక్సిన్ల నిర్వహణను ఆలస్యం చేయండి [డోసేజ్ అండ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].

 నిర్దిష్ట జనాభాలో ఉపయోగించండి

గర్భం

ప్రమాదం సారాంశం
BEQVEZ మహిళల్లో పరిపాలన కోసం ఉద్దేశించబడలేదు. గర్భిణీ స్త్రీలలో BEQVEZ ఉపయోగం నుండి డేటా లేదు. BEQVEZతో జంతు పునరుత్పత్తి అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.
US సాధారణ జనాభాలో, వైద్యపరంగా గుర్తించబడిన గర్భాలలో ప్రధాన పుట్టుక లోపం మరియు గర్భస్రావం యొక్క నేపథ్య ప్రమాదం వరుసగా 2 నుండి 4% మరియు 15 నుండి 20% వరకు ఉంటుంది.

చనుబాలివ్వడం

రిస్క్ సారాంశం
మానవ పాలలో BEQVEZ ఉనికి, తల్లిపాలు తాగే శిశువుపై ప్రభావం మరియు పాల ఉత్పత్తిపై ప్రభావం గురించి ఎటువంటి సమాచారం లేదు.
BEQVEZ మహిళల్లో పరిపాలన కోసం ఉద్దేశించబడలేదు.

 పునరుత్పత్తి సంభావ్యత కలిగిన స్త్రీలు మరియు పురుషులు
మానవులలో సంతానోత్పత్తిపై BEQVEZ యొక్క సంభావ్య ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి జంతువులలో ఎటువంటి అధ్యయనాలు లేదా క్లినికల్ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.

గర్భనిరోధకం

మగవారు
వెక్టర్ DNA వీర్యంలో షెడ్ చేయబడింది, అయితే ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 1 నుండి 4 నెలల వ్యవధిలో వీర్యంలో గుర్తించలేని స్థాయికి తగ్గింది. మగ రోగులు బీక్వెజ్ పొందిన 6 నెలల వరకు స్పెర్మ్‌ను దానం చేయడం, సంయమనం పాటించడం లేదా మగ కండోమ్‌ని ఉపయోగించడం మానుకోవాలి [క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.3) చూడండి].

 పీడియాట్రిక్ ఉపయోగం
పీడియాట్రిక్ రోగులలో BEQVEZ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత స్థాపించబడలేదు.

వృద్ధాప్య ఉపయోగం
క్లినికల్ అధ్యయనంలో ≥65 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగి లేరు. BEQVEZ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత వృద్ధాప్య రోగులలో స్థాపించబడలేదు.

 హెపాటిక్ బలహీనత
హెపాటిక్ బలహీనత ఉన్న రోగులలో BEQVEZ అధ్యయనం చేయబడలేదు.

మూత్రపిండ బలహీనత
మూత్రపిండ బలహీనత ఉన్న రోగులలో BEQVEZ అధ్యయనం చేయబడలేదు.

 హ్యూమన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (HIV) పాజిటివ్ రోగులు
BEQVEZ యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనాలు పరిమిత సంఖ్యలో HIV రోగులను కలిగి ఉన్నాయి, ఇది HIV ఇన్ఫెక్షన్ లేని రోగులతో పోల్చినప్పుడు సమర్థత మరియు భద్రత డేటా భిన్నంగా ఉంటుందా అనే నిర్ణయాన్ని నిరోధిస్తుంది.

 ఫాక్టర్ IX ఇన్హిబిటర్స్

ముందస్తు లేదా క్రియాశీల కారకం IX నిరోధకాలు ఉన్న రోగులలో BEQVEZ యొక్క భద్రత మరియు ప్రభావం స్థాపించబడలేదు [క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.6) చూడండి]. IX ఇన్హిబిటర్ల చరిత్ర లేదా క్రియాశీల కారకం IX నిరోధకాలు కలిగిన రోగులు BEQVEZ ను తీసుకోకూడదు.
BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత, రోగులు తగిన క్లినికల్ పరిశీలనలు మరియు ప్రయోగశాల పరీక్షల ద్వారా కారకం IX ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధిని పర్యవేక్షించాలి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.4) చూడండి].

 వివరణ

BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt) అనేది ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ కోసం అడెనో-అసోసియేటెడ్ వైరస్ (AAV) ఆధారిత జన్యు చికిత్స. BEQVEZ అనేది రీకాంబినెంట్ DNA సాంకేతికతపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది సహజంగా సంభవించే AAV సెరోటైప్ (Rh74) వెక్టర్ నుండి తీసుకోబడిన రీకాంబినెంట్ వైరల్ క్యాప్సిడ్ (AAVRh74var)ని కలిగి ఉంటుంది, ఇందులో హ్యూమన్ కోగ్యులేషన్ ఫ్యాక్టర్ IX (FIX) ట్రాన్స్‌జీన్‌ను అధిక-నిర్దిష్ట కారకం IX యాక్టివిటీగా మార్చబడింది. FIX-R338L. AAVRh74var క్యాప్సిడ్ Rh74 AAV నుండి తీసుకోబడింది, ఇది మానవులలో వ్యాధిని కలిగిస్తుందని తెలియదు.
ప్రతి BEQVEZ సీసా ప్రతి mLకి 1 × 1013 వెక్టార్ జీనోమ్‌లను (vg) కలిగి ఉంటుంది మరియు ఎక్సిపియెంట్‌లు సోడియం క్లోరైడ్ (10.5 mg/mL), సోడియం ఫాస్ఫేట్, మోనోబాసిక్, మోనోహైడ్రేట్ (0.3 mg/mL), సోడియం ఫాస్ఫేట్, డైబాసిక్, 2.2 హెప్టాహైడ్రేట్, mg.188 mL), మరియు Poloxamer 0.01 (1 mg/mL) 1 mL సంగ్రహించదగిన వాల్యూమ్‌లో. ప్రతి 5 mL BEQVEZ ఇంజెక్షన్‌లో XNUMX mg కంటే తక్కువ సోడియం మరియు ఫాస్పరస్ ఉంటాయి.
BEQVEZ పరిపాలనకు ముందు పలుచన అవసరం [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.2) చూడండి]. BEQVEZ స్టెరైల్ సస్పెన్షన్‌గా ప్యాక్ చేయబడింది మరియు సంరక్షణకారిని కలిగి ఉండదు.

క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ

మెకానిజం యొక్క చర్య
BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt) అనేది ఒక హై-యాక్టివిటీ FIX వేరియంట్ (FIX-R338L, hFIX పాడువా) ఎన్‌కోడింగ్ చేసే ఫ్యాక్టర్ IX జన్యువు యొక్క ఫంక్షనల్ కాపీని ట్రాన్స్‌డ్యూస్డ్ కణాలలో ప్రవేశపెట్టడానికి రూపొందించబడిన జన్యు చికిత్స.

AAVRh74var క్యాప్సిడ్ హెపాటోసైట్‌లను ప్రసారం చేయగలదు, ఇది కారకం IX సంశ్లేషణ యొక్క సహజ ప్రదేశం. BEQVEZ యొక్క సింగిల్ ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ సెల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మరియు హెమోఫిలియా B ఉన్న రోగులలో సర్క్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ IX యాక్టివిటీని పెంచుతుంది.

 ఫార్మకోడైనమిక్స్
BEQVEZ చికిత్స నిరంతర అంతర్జాత గడ్డకట్టే కారకం IX వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది.
BEQVEZ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావం 5 × 1011 vg/kg BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత ప్రసరణ కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయిని కొలవడం ద్వారా అంచనా వేయబడింది. క్లినికల్ స్టడీ 1 నుండి పొందిన కాలక్రమేణా కారకం IX కార్యాచరణ స్థాయి టేబుల్ 4లో ప్రదర్శించబడింది. నెల 15లో, 86% (30లో 35) రోగులు ఒక-s ఆధారంగా FIX కార్యాచరణ ≥5% కలిగి ఉన్నారు.tage SynthASil విశ్లేషణ మరియు 68% (23లో 34) మరియు 71% (25లో 35) వన్-ల ఆధారంగాtagఇ యాక్టిన్-FSL పరీక్ష మరియు క్రోమోజెనిక్ పరీక్ష, వరుసగా. 24వ నెలలో, 82% (18లో 22) రోగులు ఒకరి ఆధారంగా ≥5% FIX కార్యాచరణను కలిగి ఉన్నారుtage SynthASil పరీక్ష, మరియు 64% (14 లో 22) ఒక-s ఆధారంగాtagఇ ఆక్టిన్-FSL పరీక్ష మరియు క్రోమోజెనిక్ పరీక్ష.
టేబుల్ 4. క్లినికల్ స్టడీ 1: పరీక్ష ద్వారా కాలక్రమేణా కారకం IX కార్యాచరణ

	వన్-ఎస్tagఇ అస్సే (సింథాసిల్ రియాజెంట్)* (N=45)	వన్-ఎస్tagఇ అస్సే (యాక్టిన్-FSL రీజెంట్)** (N=45)	క్రోమోజెనిక్ పరీక్ష (N=45)
4వ వారం
N	42	42	43
సగటు (SD)	19 (7.5)	9 (4.4)	9 (4.5)
మధ్యస్థం (నిమి, గరిష్టం)	18 (4, 32)	9 (1, 22)	8 (2, 22)
12వ వారం
N	44	43	44
సగటు (SD)	28 (15.2)	14 (8.1)	14 (9.3)
మధ్యస్థం (నిమి, గరిష్టం)	26 (3, 69)	13 (2, 35)	12 (1, 36)
నెల 6
N	39	41	40
సగటు (SD)	28 (21.3)	13 (11.1)	15 (13.0)
మధ్యస్థం (నిమి, గరిష్టం)	23 (2, 100)	10 (1, 55)	10 (1, 58)
నెల 15
N	35	34	35
సగటు (SD)	27 (25.7)	13 (12.8)	16 (17.0)
మధ్యస్థం (నిమి, గరిష్టం)	23 (2, 119)	10 (2, 62)	10 (2, 74)
నెల 24
N	22	22	22
సగటు (SD)	25 (22.6)	13 (11.9)	15 (18.8)
మధ్యస్థం (నిమి, గరిష్టం)	23 (2, 95)	9 (1, 47)	10 (1, 80)

ఏదైనా రుampఎక్సోజనస్ FIX రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీ యొక్క 7 రోజులలో (14 రోజులు పొడిగించిన సగం-జీవిత ఉత్పత్తిని ఉపయోగించినట్లయితే) తీసుకున్న లెస్ విశ్లేషణలో చేర్చబడలేదు.
ఒక రోగి సమ్మతిని ఉపసంహరించుకున్నట్లయితే, అధ్యయనం నుండి ముందుగానే తప్పుకున్నట్లయితే లేదా FIX రోగనిరోధకతను తిరిగి ప్రారంభించినట్లయితే, ఉపసంహరణ/డ్రాపౌట్/పునఃప్రారంభం తర్వాత వచ్చిన సందర్శనల అంచనాలు 1.9%గా పరిగణించబడతాయి. ఇంప్యూటేషన్ అవసరమయ్యే 6 మంది పాల్గొనేవారిలో ఈ క్రింది సమయ పాయింట్లు లెక్కించబడ్డాయి: నెల 6 (1), నెల 15 (5) మరియు నెల 24 (3).

• సిలికా ఆధారిత వన్-లుtagఇ పరీక్ష
• *ఎల్లాజిక్ యాసిడ్-ఆధారిత OSA

క్లినికల్ స్టడీ 6 (NCT5/NCT1011)లో 2 × 02484092 vg/kg సిఫార్సు చేయబడిన మోతాదును స్వీకరించే రోగుల నుండి 03307980 సంవత్సరాల ఫాలో-అప్ FIX కార్యాచరణ డేటా అందుబాటులో ఉంది. FIX కార్యాచరణ కాలక్రమేణా స్థిరంగా ఉంది, సగటు కారకం IX కార్యాచరణ (వన్-సెtagనెల 27.9 (n=15) వద్ద 9% వద్ద ఆక్టిన్-ఎఫ్‌ఎస్‌ఎల్ రియాజెంట్‌తో ఇ పరీక్ష, నెల 24.9 వద్ద 24% (n=14), 21.5% నెల 48 (సంవత్సరం 4, n=11) మరియు 21.5వ నెలలో 72% (సంవత్సరం 6, n=5).

నిర్దిష్ట జనాభా
వయస్సు, అధిక BMI, అలాగే వైట్ రేస్‌లో అధిక సగటు FIX యాక్టివిటీ (12 నుండి నెల 15 వరకు వారం) ట్రెండ్ ఉంది. ≥35 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులు (n=17) 1.9 నుండి రోగులతో పోలిస్తే 18 రెట్లు ఎక్కువ సగటు FIX కార్యాచరణను కలిగి ఉన్నారు
<35 సంవత్సరాలు (n=28). <25 kg/m2 (n=29) ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే BMI ≥1.5 kg/m25 (n=2) ఉన్న రోగులు 16 రెట్లు ఎక్కువ సగటు FIX కార్యాచరణను కలిగి ఉన్నారు. నాన్-వైట్ రేస్ గ్రూప్ (n=29)లోని రోగులతో పోలిస్తే వైట్ రేస్ గ్రూప్ (n=1.6)లోని రోగులు 12 రెట్లు ఎక్కువ సగటు FIX యాక్టివిటీని కలిగి ఉన్నారు.

ఫార్మకోకైనటిక్స్
బయోడిస్ట్రిబ్యూషన్ (శరీరం లోపల) మరియు వెక్టర్ షెడ్డింగ్ (విసర్జన/స్రావము)
BEQVEZ వెక్టార్ DNA స్థాయిలు పరిమాణాత్మక పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (qPCR) పరీక్షను ఉపయోగించి రక్తం మరియు వివిధ షెడ్డింగ్ మాత్రికలలో కొలుస్తారు మరియు లెక్కించబడ్డాయి. ఈ విశ్లేషణ BEQVEZ వెక్టార్ DNAకి సున్నితమైనది మరియు నిర్దిష్టమైనది, కానీ DNA శకలాలను కూడా గుర్తించగలదు. లాలాజలం, వీర్యం మరియు మూత్రంampక్లినికల్ స్టడీ 1లోని రోగుల ఉపసమితి నుండి లెస్‌ను సవరించిన పరీక్ష ద్వారా ఎన్‌క్యాప్సిడేటెడ్ వెక్టర్ DNA కొలవడం ద్వారా మరింత వర్గీకరించబడింది.

నాన్‌క్లినికల్ బయోడిస్ట్రిబ్యూషన్
BEQVEZ యొక్క బయోడిస్ట్రిబ్యూషన్ 92 × 5 vg/kg వరకు మోతాదు స్థాయిలలో ఆరోగ్యకరమైన మగ నాన్-హ్యూమన్ ప్రైమేట్స్ (NHPలు)లో ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ తర్వాత సుమారు 1012 రోజుల తర్వాత అంచనా వేయబడింది. వృషణాలతో సహా అంచనా వేయబడిన అన్ని కణజాలాలలో వెక్టర్ DNA కనుగొనబడింది. కాలేయం, ప్లీహము మరియు ఇంగువినల్ శోషరస కణుపులలో వెక్టర్ DNA యొక్క అత్యధిక స్థాయిలు కనుగొనబడ్డాయి.

క్లినికల్ డేటా
BEQVEZతో ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత వెక్టర్ షెడ్డింగ్ 60 మంది రోగులలో క్లినికల్ అధ్యయనాలలో బహుళ సమయ పాయింట్లలో అంచనా వేయబడింది (క్లినికల్ స్టడీ 1 మరియు క్లినికల్ స్టడీ 2). క్లినికల్ స్టడీ 1లో రోగుల ఉపసమితి (n=17) ఐచ్ఛిక s అందించబడిందిampగరిష్ట వెక్టర్ DNA స్థాయి (Cmax) మరియు గరిష్ట వెక్టర్ DNA స్థాయి (Tmax) వంటి పారామితులను మెరుగ్గా నిర్వచించడానికి ప్రారంభ సమయ బిందువులలో (2, 24 మరియు 72 గంటల పోస్ట్-ఇన్ఫ్యూషన్) లాలాజలం, పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోన్యూక్లియర్ సెల్స్ (PBMC), వీర్యం మరియు మూత్రం తర్వాత ప్లాస్మాలో గరిష్ట వెక్టర్ DNA సాంద్రతలు కనుగొనబడ్డాయి. సగటు Tmax ప్లాస్మా మరియు లాలాజలానికి 1.2 రోజులు మరియు మూత్రానికి 1.6 రోజులు. వీర్యం మరియు PBMCకి సగటు Tmax 3.8 రోజులు మరియు 7.4 రోజులు. క్లినికల్ డేటా (N=60 రోగులు) యొక్క పూల్ చేసిన విశ్లేషణ కోసం, వెక్టర్ DNA యొక్క పూర్తి క్లియరెన్స్ వరుసగా 3 ప్రతికూల ఫలితాలను కలిగి ఉన్నట్లు నిర్వచించబడింది (అంటే, పరిమాణ పరిమితి కంటే తక్కువ). ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 1 నుండి 4 నెలల వ్యవధిలో ప్లాస్మా, లాలాజలం మరియు వీర్యం నుండి వెక్టర్ DNA పూర్తిగా క్లియర్ చేయబడింది మరియు PBMC అనేది 12 నెలలలోపు పూర్తి క్లియరెన్స్‌కు నెమ్మదిగా ద్రవం. వీర్యంలో, వెక్టర్ DNA పూర్తి క్లియరెన్స్ కోసం గరిష్టంగా గమనించిన సమయం 154 రోజులు. మూత్రంలో, పీక్ వెక్టార్ DNA గాఢత ప్లాస్మాతో పోలిస్తే చాలా తక్కువగా ఉంది మరియు ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 4 వారాల సగటున పూర్తి క్లియరెన్స్‌కు నిరాకరించబడింది.

ఇమ్యునోజెనిసిటీ
BEQVEZ యొక్క పరిపాలన వెక్టర్ క్యాప్సిడ్, ట్రాన్స్‌జీన్ (వైరస్-ఉత్పన్నమైన కారకం IX)కి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలను తటస్థీకరించే రూపంలో మరియు కారకం IXని ఉత్పత్తి చేసే ట్రాన్స్‌డ్యూస్డ్ కణాలకు వ్యతిరేకంగా సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనగా రోగనిరోధక శక్తిని ఉత్పత్తి చేయగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.

క్లినికల్ అధ్యయనాలలో, చికిత్స పొందుతున్న రోగులందరూ యాంటీ-AAVRh74var న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీస్ మరియు నెగటివ్ (<0.6 BU) ఫ్యాక్టర్ IX రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీకి జీవితకాలపు కనీసం 50 ఎక్స్పోజర్ రోజుల తర్వాత Nijmegen సవరించిన బెథెస్డా అస్సేలో కారకం IX ఇన్హిబిటర్లకు ప్రతికూలంగా పరీక్షించవలసి ఉంటుంది. BEQVEZని ఉపయోగించి క్లినికల్ అధ్యయనాల సమయంలో రోగులెవరూ ఫ్యాక్టర్ IX ఇన్హిబిటర్‌లను అభివృద్ధి చేయలేదు.

క్లినికల్ స్టడీస్‌లో పాల్గొన్న మరియు న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ (nAb) అంచనాను కలిగి ఉన్న రోగులందరిలో BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత AAVRh74var యాంటీబాడీలను తటస్థీకరించడంలో నిరంతర పెరుగుదల గమనించబడింది.
క్లినికల్ స్టడీ 1లో, BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత యాంటీ-AAVRh74var యాంటీబాడీ టైటర్‌లు ఏటా అంచనా వేయబడతాయి. 52వ వారంలో సగటు (SD) టైటర్ 101,230.98 (118,479.743) మరియు చివరిసారి పరీక్షించిన 156వ వారంలో సగటు (SD) టైటర్ 132,527.56 (121,891.612)గా ఉంది.
BEQVEZ- చికిత్స పొందిన రోగులు IFN-γ ఎంజైమ్-లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ స్పాట్ (ELISpot) పరీక్షను ఉపయోగించి మొత్తం క్యాప్సిడ్ పూల్ మరియు మొత్తం కారకం IX పూల్‌కు సెల్యులార్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల కోసం పరీక్షించబడ్డారు.
ELISpot ఫలితాలు క్లినికల్ స్టడీ 1 లేదా క్లినికల్ స్టడీ 1లో 2-సంవత్సరం పోస్ట్-ఇన్ఫ్యూషన్ వ్యవధిలో సమయం యొక్క విధిగా T-సెల్ ప్రతిస్పందన (పరిమిత సానుకూల ELISpot ఆధారంగా) యొక్క ధోరణిని చూపించలేదు.

నాన్‌క్లినికల్ టాక్సికాలజీ

కార్సినోజెనిసిస్, ముtagఎనిసిస్, సంతానోత్పత్తి బలహీనత
కార్సినోజెనిసిటీ, ముtagఎనిసిటీ, పునరుత్పత్తి విషపూరితం మరియు సంతానోత్పత్తి అధ్యయనాల బలహీనత BEQVEZతో నిర్వహించబడలేదు. 2 × 5 vg/kg నిర్వహించబడే NHPలలో 1012-సంవత్సరాల వెక్టర్ ఇంటిగ్రేషన్ అధ్యయనంలో, వెక్టర్ DNA ఎక్కువగా హోస్ట్ జన్యువులో విలీనం చేయని ఎపిసోమల్ DNA రూపంలో కనుగొనబడింది. ఇంటిగ్రేషన్ సైట్‌లు సాధారణంగా తక్కువ పౌనఃపున్యంతో యాదృచ్ఛికంగా ఉంటాయి మరియు గణనీయమైన క్లోనల్ విస్తరణకు సూచన లేదు.

క్లినికల్ స్టడీస్

BEQVEZ యొక్క సమర్థత క్లినికల్ స్టడీ 1 (NCT03861273)లో మూల్యాంకనం చేయబడింది, ఇది కొనసాగుతున్న, భావి, ఓపెన్-లేబుల్, సింగిల్-ఆర్మ్, బహుళ-జాతీయ అధ్యయనం. ఈ అధ్యయనంలో మధ్యస్థంగా తీవ్రమైన నుండి తీవ్రమైన హిమోఫిలియా B (కారకం IX కార్యాచరణ ≤45 IU/dL) ఉన్న 2 మంది వయోజన మగ రోగులను చేర్చారు. రోగులందరూ బేస్‌లైన్ డేటా సేకరణ కోసం కనీసం ఆరు నెలల పాటు కాబోయే లీడ్-ఇన్ అధ్యయనాన్ని పూర్తి చేశారు, అయితే వారు క్లినికల్ స్టడీలో ప్రవేశించే ముందు సాధారణ కేర్ సెట్టింగ్‌లో రొటీన్ ఫ్యాక్టర్ IX ప్రొఫిలాక్సిస్‌ను అందుకున్నారు 1. నమోదు చేసుకున్న రోగులు ఆ తర్వాత BEQVEZ యొక్క ఒక ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్‌ను ఒక మోతాదులో పొందారు. 5 × 1011 vg/kg శరీర బరువు మరియు 6 సంవత్సరాల ఫాలో-అప్ (FU) వ్యవధిలోకి ప్రవేశించింది. 45 మంది రోగులలో, 41 మంది కనీసం 15 నెలల FU పూర్తి చేసారు. చికిత్స పొందిన 45 మంది రోగుల మధ్యస్థ FU ఇన్ఫ్యూషన్ సమయం నుండి 2.0 సంవత్సరాలు (పరిధి: 0.4 నుండి 3.2 సంవత్సరాలు).
AAVRh74var క్యాప్సిడ్‌కు ముందుగా ఉన్న న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీస్‌కు ప్రతికూలంగా ఉన్న రోగులు మాత్రమే అర్హులు. ఇతర కీలక మినహాయింపు ప్రమాణాలలో చరిత్ర లేదా కారకం IX (≥0.6 బెథెస్డా యూనిట్లు), యాక్టివ్ హెపటైటిస్ B లేదా C ఇన్‌ఫెక్షన్, CD4 సెల్ కౌంట్ ≤200 mm3తో HIV ఇన్‌ఫెక్షన్ లేదా వైరల్ లోడ్>20 కాపీలు/mL, కారకం IX ఉత్పత్తికి హైపర్సెన్సిటివిటీ ఉన్నాయి. , ALT/AST/ALP >2 రెట్లు ULN, బిలిరుబిన్ > 1.5 రెట్లు ULN, అస్థిర కాలేయం లేదా పిత్త వ్యాధి, మరియు ముఖ్యమైన కాలేయ ఫైబ్రోసిస్.
నమోదు చేసుకున్న రోగులు 73% తెల్లవారు, 16% ఆసియన్లు మరియు 2.2% నల్లవారు. మధ్యస్థ వయస్సు 29 సంవత్సరాలు (పరిధి: 18 నుండి 62 సంవత్సరాలు). మొత్తం 13 (29%) మరియు 15 (33%) రోగులకు వరుసగా హెపటైటిస్ బి మరియు సి చరిత్ర ఉంది. ఒక (2%) రోగి HIV పాజిటివ్.

ప్రధాన సమర్థత ఫలితం ఏమిటంటే, ఎఫిషియసీ ఎవాల్యుయేషన్ పీరియడ్ (EEP), 12వ వారం (82వ రోజు) BEQVEZ చికిత్స తర్వాత డేటా కటాఫ్‌లో వార్షిక రక్తస్రావం రేటు (ABR) యొక్క నాన్-ఇన్‌ఫిరియారిటీ (NI) పరీక్ష, ఆధిక్యత సమయంలో బేస్‌లైన్ ABRతో పోలిస్తే- కాలంలో. ABRలో విధానపరమైన రక్తస్రావం మినహా చికిత్స చేయబడిన మరియు చికిత్స చేయని రక్తస్రావం ఉన్నాయి. సగటు EEP ABR మరియు సగటు బేస్‌లైన్ ABR మధ్య వ్యత్యాసంపై NI మార్జిన్ సంవత్సరానికి 3.0 బ్లీడ్స్.

టేబుల్ 5 సమర్థత ఫలితాలను సంగ్రహిస్తుంది. బేస్‌లైన్ వ్యవధిలో ABR సగటు 4.5 బ్లీడ్స్/సంవత్సరానికి (95% CI: 1.9, 7.2) మరియు BEQVEZ EEP తర్వాత 2.5 బ్లీడ్స్/సంవత్సరానికి (95% CI: 1.0, 3.9), దీని ఫలితంగా సగటు మధ్య వ్యత్యాసం ఏర్పడింది. BEQVEZ తర్వాత EEP ABR మరియు బేస్‌లైన్ ABR -2.1 బ్లీడ్స్/సంవత్సరం (95% CI: -4.8, 0.7). వ్యత్యాసంలో 95% CI యొక్క ఎగువ సరిహద్దు సంవత్సరానికి 3.0 బ్లీడ్స్ కంటే తక్కువగా ఉంది, ఇది NI అధ్యయన విజయ ప్రమాణానికి అనుగుణంగా ఉంది. 45 మంది రోగులలో ఆరుగురు (13%) BEQVEZ చికిత్స తర్వాత రొటీన్ ఫ్యాక్టర్ IX ప్రొఫిలాక్సిస్‌ను తిరిగి ప్రారంభించారు, BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 0.4 సంవత్సరాల నుండి 1.7 సంవత్సరాల వరకు. ఒక అదనపు రోగి అడపాదడపా ఎక్సోజనస్ ఫ్యాక్టర్ IX వినియోగాన్ని కలిగి ఉన్నాడు మరియు 5.0 సంవత్సరాల నుండి ప్రారంభమయ్యే కారకం IX కార్యాచరణ <1.2% (సింథాసిల్ అస్సే)తో బేస్‌లైన్ (5 బ్లీడ్స్/సంవత్సరం)తో పోలిస్తే BEQVEZ (0.4 బ్లీడ్స్/సంవత్సరం) అధిక ABR పోస్ట్‌ను కలిగి ఉంది.

పట్టిక 5. వార్షిక రక్తస్రావం రేటు మరియు రక్తస్రావం సంఘటనల సారాంశం (N=45)

	బేస్‌లైన్ (ప్రాస్పెక్టివ్ లీడ్-ఇన్ పీరియడ్)	పోస్ట్-బెక్వెజ్ సమర్థత మూల్యాంకన కాలంa
ఫాలో-అప్ సమయం యొక్క మధ్యస్థ (పరిధి) (సంవత్సరాలు)	1.2 (0.6, 2.4)	1.8 (0.2, 3.0)
మొత్తం ఫాలో-అప్ సమయం (వ్యక్తి-సంవత్సరాలు)	59	83
మధ్యస్థ (నిమి, గరిష్టం) ABR (రక్తస్రావం/సంవత్సరం)b	1.3 (0.0, 53.9) సి	0.0 (0.0, 19.0)
మోడల్ ఉత్పన్నం అంటే ABR [బ్లీడ్స్/సంవత్సరం] (95% CI)b,d	4.5 (1.9, 7.2)	2.5 (1.0, 3.9)
n (%) ఎటువంటి రక్తస్రావం లేని రోగులు	13 (29%)	27 (60%)
గమనించిన రక్తస్రావం యొక్క మొత్తం సంఖ్య	225	98
గమనించిన స్పాంటేనియస్ బ్లీడ్స్ సంఖ్య (మొత్తం రక్తస్రావం నిష్పత్తి)	157 (70%)	60 (61%)
గమనించిన ఉమ్మడి రక్తస్రావం సంఖ్య (మొత్తం రక్తస్రావం నిష్పత్తి)	184 (82%)	71 (72%)

ABR = అన్ని రక్తస్రావం కోసం వార్షిక రక్తస్రావం రేటు (కారకంతో చికిత్స మరియు చికిత్స చేయబడలేదు
IX, విధానపరమైన రక్తస్రావం మినహా). CI = విశ్వాస విరామం.

• BEQVEZ తర్వాత సమర్థత మూల్యాంకన కాలం 12వ వారం (82వ రోజు) నుండి డేటా కటాఫ్ వరకు ఉంటుంది.
• మొత్తం 7 మంది పాల్గొనేవారు (16%) 0.8 (పరిధి: 0.4 నుండి 1.1) సంవత్సరాల మధ్యస్థ ప్రారంభ సమయంతో BEQVEZ యొక్క చికిత్స ప్రభావాన్ని అయోమయపరిచిన పొడిగించిన రోగనిరోధకత కోసం సమర్థత మూల్యాంకన వ్యవధిలో కారకం IX భర్తీ ఉత్పత్తులను ఉపయోగించారు. 20 రక్తస్రావం/సంవత్సరం యొక్క ABR గందరగోళ కాలాల కోసం లెక్కించబడింది.
• ఈ పట్టికలో సమర్పించబడిన ఫలితాలు 53.9 బ్లీడ్స్/సంవత్సరానికి బేస్‌లైన్ ABRతో పాల్గొనేవారి డేటాను కలిగి ఉన్నాయి, ఇది బేస్‌లైన్ ABR అంచనాను అసమానంగా ప్రభావితం చేసింది. ఈ పార్టిసిపెంట్‌ను మినహాయించి, పోస్ట్-హాక్ సెన్సిటివిటీ విశ్లేషణ ఇప్పటికీ నాన్-ఇన్‌ఫీరియారిటీ స్టడీ విజయ ప్రమాణానికి అనుగుణంగా ఉంది.
•  ప్రతికూల ద్విపద పంపిణీ మరియు గుర్తింపు లింక్ ఫంక్షన్‌తో సాధారణీకరించబడిన సరళ నమూనాను పునరావృత కొలతల నుండి మోడల్-ఆధారిత ABR అంచనాలు.

ఎలా సరఫరా చేయబడింది/నిల్వ మరియు నిర్వహణ

ఎలా సరఫరా చేయబడింది
BEQVEZ 1 × 1013 vg కలిగి ఉన్న ప్రతి mLతో క్లియర్ నుండి కొద్దిగా అపారదర్శక, రంగులేని నుండి కొద్దిగా గోధుమ రంగు వరకు సస్పెన్షన్‌గా సరఫరా చేయబడుతుంది.
BEQVEZ 100 mL సంగ్రహించదగిన వాల్యూమ్‌తో ఎలాస్టోమెరిక్ స్టాపర్ మరియు ప్లాస్టిక్ స్నాప్ ఫిట్ క్యాప్‌తో ప్లాస్టిక్ వైల్స్‌లో స్తంభింపచేసిన (−60 °C నుండి −148 °C [−76 °F నుండి −1 °F]) రవాణా చేయబడుతుంది.

BEQVEZ అనేది ప్రతి రోగికి మోతాదు అవసరాలను తీర్చడానికి అవసరమైన వైల్స్ (NDC 0069-0422-01) సంఖ్యను కలిగి ఉన్న అనుకూలీకరించిన కిట్‌గా అందించబడింది [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.1) చూడండి]. అనుకూలీకరించిన కిట్ బయటి అట్టపెట్టెపై రోగి యొక్క నిర్దిష్ట ఐడెంటిఫైయర్ నంబర్ (ఫైజర్ పేషెంట్ ఐడెంటిఫైయర్)తో ఉంటుంది.
కిట్ పరిమాణాలు మరియు నేషనల్ డ్రగ్ కోడ్‌లు (NDC) టేబుల్ 6లో అందించబడ్డాయి.

టేబుల్ 6. BEQVEZ మల్టీ-వియల్ కిట్లు

రోగి మోతాదు బరువు (కిలోలు)	కిట్‌కి మొత్తం వైల్స్‌ల సంఖ్య	NDC సంఖ్య
≤75	4	0069-2004-04
>75 నుండి ≤95	5	0069-2005-05
>95 నుండి ≤115	6	0069-2006-06
>115 నుండి ≤135	7	0069-2007-07

 నిల్వ మరియు నిర్వహణ

• BEQVEZ షిప్పింగ్ చేయబడుతుంది మరియు స్పష్టమైన కుండలలో −100 °C నుండి −60 °C (−148 °F నుండి −76 °F) మధ్య స్తంభింపజేయబడుతుంది.
• రసీదు పొందిన తర్వాత, వెంటనే ఫ్రీజర్‌లో −90 °C నుండి −60 °C (−130 °F నుండి −76 °F) మధ్య ఉంచండి.
• ప్రత్యక్ష సూర్యకాంతి మరియు అతినీలలోహిత కాంతికి గురికాకుండా ఉండటానికి అసలు ప్యాకేజీలో నిల్వ చేయండి.
• అసలు ప్యాకేజీలో నిటారుగా నిల్వ చేయండి. నిల్వ మరియు నిర్వహణ సమయంలో డబ్బాలు లేదా వ్యక్తిగత కుండలు పైకి లేదా విలోమానికి గురైనట్లయితే, కార్టన్ లేదా వ్యక్తిగత కుండలను వెంటనే నిటారుగా ఉండే దిశలో ఉంచండి.
• లోపలి అట్టపెట్టెలో ఘనీభవించిన సీసాలు గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద (1 °C [30 °F] వరకు) కరిగిపోవడానికి 86 గంట వరకు పడుతుంది. సీసాలు సున్నితంగా తిరుగుతాయి కానీ కదిలించబడవు లేదా విలోమం చేయబడవు. స్తంభింపచేసిన నిల్వ నుండి సీసాలను తొలగించడం మధ్య గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద మొత్తం సమయం మోతాదు తయారీ ప్రారంభం వరకు 3 గంటల కంటే ఎక్కువ ఉండకూడదు. కరిగిన తర్వాత, ఔషధ ఉత్పత్తిని మళ్లీ స్తంభింపజేయకూడదు మరియు 2 గంటల వరకు లోపలి డబ్బాలో 8 °C నుండి 36 °C (46 °F నుండి 24 °F) వరకు రిఫ్రిజిరేటెడ్‌లో నిల్వ చేయవచ్చు.
• 0.9% HSAతో 0.25% సోడియం క్లోరైడ్‌లో పలుచన తర్వాత, రసాయన మరియు భౌతిక ఉపయోగంలో స్థిరత్వం 24 °C నుండి 2 °C (30 °F నుండి 36 °F) వరకు 86 గంటల పాటు ప్రదర్శించబడింది.

పేషెంట్ కౌన్సెలింగ్ సమాచారం

రోగులకు తెలియజేయండి:

• కారకం IX ఇన్హిబిటర్ల కోసం వెతకడానికి మరియు AAVRh74varకి ముందుగా ఉన్న ప్రతిరోధకాలను గుర్తించడానికి ప్రీ-ఇన్ఫ్యూషన్ రక్త పరీక్షలు అవసరం. ఈ పరీక్షలు సానుకూలంగా ఉంటే, రోగి BEQVEZ కోసం అభ్యర్థిగా ఉండడు [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2) చూడండి].
• ఇన్ఫ్యూషన్ సమయంలో మరియు తరువాత ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు సంభవించవచ్చు.
  • హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతిచర్యలతో సహా ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యలు సంభవించవచ్చని రోగులకు తెలియజేయండి. ఇన్ఫ్యూషన్ సమయంలో మరియు కనీసం 3 గంటల పాటు రోగులు పర్యవేక్షించబడతారు [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.2) చూడండి].
  • ఇన్ఫ్యూషన్ సమయంలో మరియు తర్వాత ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రతిచర్యల యొక్క సాధ్యమైన లక్షణాలపై రోగులకు అవగాహన కల్పించండి మరియు అలాంటి ప్రతిచర్యను అనుభవిస్తే వెంటనే వైద్య సిబ్బందికి తెలియజేయమని వారికి సలహా ఇవ్వండి [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) మరియు హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.2) చూడండి.
• BEQVEZ కొన్ని కాలేయ ఎంజైమ్‌లను పెంచుతుంది. కాలేయ ఆరోగ్యం మరియు రక్తస్రావం ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి ప్రాథమిక మరియు ఆవర్తన రక్త పరీక్షలు అవసరం. ఇది సంభవించినట్లయితే కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స అవసరం కావచ్చు మరియు సూచించిన విధంగా కోర్సును పూర్తి చేయడానికి రోగులను ప్రోత్సహించాలి [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.1) చూడండి].
• హెపాటిక్ ఆరోగ్యాన్ని కాపాడుకోవడం లేదా మెరుగుపరచడం ముఖ్యం. సంభావ్య హెపాటోటాక్సిక్ ఔషధ పదార్థాలు, మూలికా సప్లిమెంట్లు మరియు ఆల్కహాల్ BEQVEZ యొక్క సామర్థ్యాన్ని తగ్గించవచ్చు మరియు BEQVEZ పరిపాలన తర్వాత తీవ్రమైన హెపాటిక్ ప్రతిచర్యల ప్రమాదం పెరుగుతుంది [డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్స్ (7) చూడండి].
• BEQVEZ యొక్క పరిపాలన తర్వాత రక్తస్రావం సంభవించినట్లయితే, అప్పుడు కారకం IX కార్యాచరణ మరియు కారకం IX నిరోధకాల కోసం రక్త పరీక్షలు నిర్వహించబడతాయి [డోసేజ్ మరియు అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].
• టాపరింగ్ కారకం IX గాఢతలు/హెమోస్టాటిక్ ఏజెంట్లు అవసరం కావచ్చు. రోగులకు వారి వినియోగాన్ని ఎలా కొనసాగించాలో లేదా పునఃప్రారంభించాలో మరియు ఇన్వాసివ్ విధానాలు, శస్త్రచికిత్స, గాయం లేదా రక్తస్రావం వంటి చర్యల విషయంలో రోగులకు సలహా ఇవ్వండి [డోసేజ్ అండ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].
• రోగులందరూ BEQVEZకి ప్రతిస్పందించలేరు మరియు ప్రస్తుతం ఎవరు ప్రతిస్పందిస్తారో మరియు ఎంతకాలం చికిత్స ప్రతిస్పందన కొనసాగుతుందో అంచనా వేయడం సాధ్యం కాదు. కారకం IX కాన్సంట్రేట్స్/హెమోస్టాటిక్ ఏజెంట్ల యొక్క రోగనిరోధక వినియోగాన్ని తిరిగి ప్రారంభించాల్సిన అవసరం వచ్చినప్పుడు రోగులకు అవసరమైనప్పుడు సలహా ఇవ్వండి [డోసేజ్ అండ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (2.3) చూడండి].
• రక్తంలో వెక్టర్ పంపిణీ (శరీరం లోపల), మరియు వీర్యం మరియు ఇతర విసర్జన మరియు స్రావాలలో వెక్టర్ షెడ్డింగ్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత సంభవిస్తుంది. మార్పిడి కోసం రోగులు రక్తం, అవయవాలు, కణజాలాలు లేదా కణాలను దానం చేయకూడదు [క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ (12.3) చూడండి].
• మగ రోగులు శుక్రకణాన్ని దానం చేయడం మానేయడం, సంయమనం పాటించడం లేదా BEQVEZని స్వీకరించిన తర్వాత 6 నెలల వరకు మగ కండోమ్‌ని ఉపయోగించడం [నిర్దిష్ట జనాభాలో ఉపయోగం (8.3) చూడండి].
• ఇంట్రావీనస్‌గా నిర్వహించబడే AAV-ఆధారిత జన్యు చికిత్సల యొక్క తాత్కాలిక వెక్టర్ షెడ్డింగ్ ప్రధానంగా మూత్రం మరియు మలం మరియు కొంత వరకు లాలాజలం, శ్లేష్మం మరియు వీర్యం ద్వారా సంభవిస్తుంది. రోగి శారీరక వ్యర్థాలు లేదా ద్రవాలతో సంబంధంలోకి వచ్చిన ఏదైనా పదార్థాల సరైన నిర్వహణపై రోగులు మరియు/లేదా వారి సంరక్షకులకు సలహా ఇవ్వండి; సిఫార్సు చేయబడిన విధానాలలో వ్యర్థ పదార్థాలను సాధారణ చెత్తలో పారవేసే ముందు మూసివున్న బ్యాగ్‌లలో నిల్వ చేయడం ఉంటుంది. రోగి స్రావాలు లేదా విసర్జనలతో ప్రత్యక్ష సంబంధంలోకి వచ్చినప్పుడు సరైన చేతి పరిశుభ్రత గురించి రోగులు మరియు/లేదా వారి సంరక్షకులకు సూచనలను అందించండి. BEQVEZ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 6 నెలల పాటు ఈ జాగ్రత్తలు పాటించాలి [నిర్దిష్ట జనాభాలో ఉపయోగం (8.3) మరియు క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ చూడండి
  (12.3)].
• కార్టికోస్టెరాయిడ్ వాడకం సమయంలో వారి టీకా షెడ్యూల్‌కు సర్దుబాట్లు అవసరం కావచ్చు. సాధ్యమయ్యే చోట రోగులకు తెలియజేయండి, కార్టికోస్టెరాయిడ్ ఉపయోగం అవసరమైతే, వారి టీకా షెడ్యూల్ తగిన విధంగా సర్దుబాటు చేయాలి.
• BEQVEZ అనేది కాలేయం-దర్శకత్వం వహించే AAV చికిత్స, హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా యొక్క సైద్ధాంతిక ప్రమాదం ఉండవచ్చు. హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా ప్రమాద కారకాలతో బాధపడుతున్న రోగులను సాధారణ అల్ట్రాసౌండ్ మరియు రక్త పరీక్షలతో 5 సంవత్సరాలు పర్యవేక్షించాలి. BEQVEZ క్లినికల్ అధ్యయనాలలో ఇప్పటి వరకు ఎటువంటి ప్రాణాంతకత గమనించబడలేదు. వెక్టర్ చేయగలదు కాబట్టి
• ఏదైనా కణం యొక్క DNA లోకి, ఇతర ప్రాణాంతకత కూడా సంభవించవచ్చు [హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు (5.3) చూడండి].
• హిమోఫిలియా చికిత్సల యొక్క దీర్ఘకాలిక సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి వారు 15 సంవత్సరాల రిజిస్ట్రీలో నమోదు చేయబడాలి.

ఈ ఉత్పత్తి లేబులింగ్ నవీకరించబడి ఉండవచ్చు. అత్యంత ఇటీవలి సూచించే సమాచారం కోసం, దయచేసి సందర్శించండి www.pfizer.com
BEQVEZ గురించి వైద్య సమాచారం కోసం, దయచేసి సందర్శించండి www.pfizermedinfo.com లేదా 1-800-438-1985కు కాల్ చేయండి.

ద్వారా తయారు చేయబడింది
ఫైజర్ ఇంక్.
న్యూయార్క్, NY 10001
US లైసెన్స్ నం. 2001